Zwickau ist im Norden mit der A4 (Dresden – Eisenach – Kirchheim) und im Süden mit der A 72 (Hof – Chemnitz – Leipzig) gut in das Netz der Bundesautobahnen eingebunden.
Des Weiteren kreuzen die Bundesstraße B 93, B 173 und B 175 die Stadt. Die Länge des Straßennetzes in der Stadt Zwickau beträgt 367,9 km.